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Medicación para el trastorno bipolar: evidencia disponible

La medicación para el trastorno bipolar incluye litio, antipsicóticos y anticonvulsivos. Se revisaron su eficacia en manía, depresión y prevención.

6 minutos de lectura

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Puntos clave

  • La medicación para el trastorno bipolar se evalúa por separado para la manía, para la depresión y para la prevención de nuevos episodios, ya que la evidencia difiere en cada caso: un análisis de 2011 de 68 ensayos clasificó el haloperidol, el risperidona y la olanzapina como los medicamentos más efectivos para la manía aguda.
  • Para la depresión bipolar, un metaanálisis en red de 2023 que incluyó 101 ensayos y 20.081 personas encontró que la olanzapina más fluoxetina, la quetiapina, la olanzapina, la lurasidona, la lumateperona, el cariprazina y la lamotrigina redujeron los síntomas depresivos con tamaños de efecto pequeños a medianos, respaldados por evidencia de buena calidad.
  • Para la prevención a largo plazo, un metaanálisis de 2014 de 7 ensayos y 1.580 personas encontró que el litio es más efectivo que el placebo para prevenir episodios del estado de ánimo en general (razón de riesgo 0,66) y episodios maníacos (0,52), con un resultado más débil, dependiente del análisis, para episodios depresivos.
  • Los antidepresivos como clase presentaron un mayor riesgo de cambio a manía que los antipsicóticos en la revisión de la depresión, mientras que la quetiapina claramente redujo ese riesgo, por lo que la elección del medicamento es importante más allá de su efectividad.
  • Estos son promedios a través de ensayos, el análisis de la manía es de 2011, y ninguna de las revisiones le indica qué medicamento le convendrá o cómo manejar los efectos secundarios día a día.

La medicación para el trastorno bipolar se elige de manera diferente para la manía, para la depresión y para mantener el bienestar, y la evidencia es diferente para cada caso. Un análisis de 2011 de 68 ensayos encontró que el haloperidol, el risperidona y la olanzapina superaron a otros medicamentos en la manía aguda, [cipriani-2011] mientras que un metaanálisis de 2014 concluyó que el litio sigue siendo la opción más valiosa para prevenir nuevos episodios. [severus-2014] Esta guía cubre lo que encontraron las principales revisiones para cada fase, dónde la evidencia es más débil, lo que las revisiones no pudieron mostrar y qué preguntar a un médico que prescriba. Nuestro resumen sobre trastorno bipolar abarca la condición y el enfoque más amplio para el tratamiento.

¿Qué medicamento funciona para la manía?

Para la manía aguda, los antipsicóticos fueron los más efectivos, y el litio y el valproato fueron efectivos, pero no en la parte superior. Un metaanálisis de múltiples tratamientos de 2011 comparó 14 medicamentos y placebo en 68 ensayos. El haloperidol (diferencia media estandarizada, DME, -0,56), risperidona (-0,50), olanzapina (-0,43), litio (-0,37), quetiapina (-0,37), aripiprazol (-0,37), carbamazepina (-0,36), asenapina (-0,30), valproato (-0,20) y ziprasidona (-0,20) fueron significativamente más efectivos que el placebo, mientras que la gabapentina, la lamotrigina y el topiramato no lo fueron. [cipriani-2011]

El resumen de los autores es que el haloperidol, la risperidona y la olanzapina superaron a otros medicamentos en eficacia, mientras que la olanzapina, la risperidona y la quetiapina llevaron a una cantidad significativamente menor de discontinuaciones que el litio, la lamotrigina, el placebo, el topiramato y el gabapentín. [cipriani-2011] Un medicamento que funciona bien pero se interrumpe temprano porque es difícil de tolerar no es lo mismo que uno en el que las personas pueden continuar, razón por la cual la revisión informa ambos.

En la manía aguda, tres antipsicóticos mostraron el mayor beneficio sobre el placebo Cifras reportadas
0 0 0 1 1 Tamaño del beneficio sobre placebo (diferencia de medias estandarizada, valor absoluto) 0.56 Haloperidol 0.5 Risperidona 0.43 Olanzapina 0.37 Litio 0.36 Carbamazepina 0.2 Valproato

Diferencias de medias estandarizadas frente a placebo para medicamentos seleccionados en manía aguda, Cipriani et al. (2011), metaanálisis de múltiples tratamientos de 68 ensayos. Los valores reportados son negativos (haloperidol -0,56, risperidona -0,50, olanzapina -0,43, litio -0,37, carbamazepina -0,36, valproato -0,20); las barras muestran su tamaño, y una barra más grande significa un mayor beneficio.

¿Qué medicamento es efectivo para la depresión bipolar?

Varios antipsicóticos y un anticonvulsivo lo hicieron, pero gran parte de la evidencia más amplia es débil. Un metaanálisis en red de 2023 analizó 101 ensayos aleatorios con 20.081 participantes y 68 medicamentos o suplementos dietéticos. Se encontró que la combinación de olanzapina y fluoxetina, quetiapina, olanzapina, lurasidona, lumateperona, cariprazina y lamotrigina eran eficaces en la reducción de los síntomas depresivos, con tamaños de efecto de pequeño a mediano y evidencia de buena calidad. [yildiz-2023]

Algunas otras intervenciones también podrían funcionar, pero la calidad de la evidencia fue baja o muy baja, principalmente debido a la imprecisión y a muestras pequeñas. Los antidepresivos y, con un tamaño de efecto menor, los antiepilépticos como clases podrían ser casi tan eficaces como los antipsicóticos, aunque se necesitan ensayos más grandes para confirmar esto. [yildiz-2023]

El perfil de efectos secundarios también difiere. Ninguno de los medicamentos aumentó claramente el riesgo de cambiar a manía, pero los antidepresivos como clase tenían un mayor riesgo que los antipsicóticos, y la quetiapina claramente lo disminuyó según evidencia de buena calidad. Los antipsicóticos se asociaron con múltiples efectos secundarios con perfiles diferentes, mientras que la lamotrigina puede tener un perfil más benigno, pero también puede ser menos eficaz. [yildiz-2023]

¿El litio previene nuevos episodios?

Sí, en promedio, y es el medicamento mejor respaldado para esa función. Un metaanálisis de 2014 de 7 ensayos con 1.580 participantes encontró que el litio era más efectivo que el placebo para prevenir episodios de ánimo en general (razón de riesgo 0,66, intervalo de confianza del 95% 0,53 a 0,82) y episodios maníacos (0,52, 0,38 a 0,71). Para los episodios depresivos, el resultado dependió del análisis: 0,78 (0,59 a 1,03) con un modelo de efectos aleatorios y 0,73 (0,60 a 0,88) con un modelo de efectos fijos. [severus-2014]

Los costos se reflejan en los mismos datos. Las personas que tomaron litio tenían más probabilidades que las que tomaron placebo de abandonar el estudio por razones distintas a un episodio de ánimo (razón de riesgo 1,33), aunque también tenían más probabilidades de completar el estudio (1,69). En comparación con los anticonvulsivos, en 7 ensayos con 1.305 personas, el litio previno episodios maníacos de manera más efectiva (0,66, 0,44 a 1,00), sin diferencias significativas en episodios generales o depresivos. [severus-2014]

Los autores concluyeron que ningún otro fármaco tiene evidencia tan amplia y consistente para este uso, y que el litio sigue siendo la opción de tratamiento más valiosa para la prevención a largo plazo. [severus-2014]

FaseOpciones mejor respaldadas en estas revisionesQué tan firme
Manía agudaHaloperidol, risperidona, olanzapina (luego litio, quetiapina y otros)68 ensayos, análisis de 2011
Depresión bipolarOlanzapina más fluoxetina, quetiapina, olanzapina, lurasidona, lumateperona, cariprazina, lamotrigina101 ensayos; buena calidad para estos, baja para muchos otros
Prevención de nuevos episodiosLitio7 ensayos contra placebo; más débil para episodios depresivos

¿Qué no puede mostrar esta investigación?

No puede mostrar qué medicamento le conviene, cómo manejar los efectos secundarios o qué sucede a lo largo de las décadas. Cinco límites son los más importantes:

  • El análisis de la manía es antiguo. Se publicó en 2011 y comparó 14 medicamentos, por lo que ensayos posteriores y medicamentos más nuevos no están incluidos. [cipriani-2011]
  • La eficacia no es lo mismo que permanecer en un medicamento. La revisión informa las discontinuaciones por separado, y el medicamento con mejor desempeño para los síntomas no fue el mejor para continuar con el tratamiento. [cipriani-2011]
  • La evidencia sobre la depresión es escasa. Para algunas intervenciones entre las 68, la calidad de la evidencia fue baja o muy baja, y los autores mencionaron que se requieren ensayos más grandes para confirmar el hallazgo sobre los antidepresivos. [yildiz-2023]
  • El resultado del litio para la depresión no es claro. Cruza la línea de no efecto en un análisis y no en el otro, y las personas que tomaban litio tenían más probabilidades que las que tomaban placebo de abandonar el tratamiento por razones distintas a un episodio de ánimo. [severus-2014]
  • Nada de esto cubre el monitoreo, el embarazo o los niños. Las revisiones que pudimos verificar no abordaron análisis de sangre, embarazo o jóvenes, por lo que estas son preguntas para un médico prescriptor.

¿Qué debe preguntar a un prescriptor?

Pregunte para qué fase es la medicación, cuál es el plan si no funciona y qué se debe observar en las primeras semanas. Esta sección es nuestra sugerencia y no es algo que las revisiones hayan evaluado.

Las preguntas útiles son qué efectos secundarios se pueden esperar y cómo se monitorearán, si un antidepresivo es parte del plan y qué sucede con el riesgo de pasar a la manía, y cómo se sabrá si está funcionando. No se debe interrumpir de forma repentina un estabilizador del estado de ánimo o un antipsicótico sin hablar con el médico que lo prescribió. Nuestras guías sobre hipomanía y bipolar y sueño cubren las señales de advertencia que vale la pena registrar, y cómo apoyar a alguien con trastorno bipolar aborda el otro lado de la conversación.

Ningún cuestionario de autoevaluación en este sitio cubre el trastorno bipolar. El centro de autoevaluación enumera los siete que tenemos, y ninguno está diseñado para esta pregunta, así que no utilice un cuestionario de depresión como sustituto.

Cuándo buscar ayuda

Hable con un médico de inmediato si tiene varios días de energía inusualmente alta, poca necesidad de dormir y pensamientos acelerados, o si el estado de ánimo bajo se ha vuelto pesado o desesperanzado, especialmente si ya ha sido diagnosticado y su medicación no está funcionando. Si siente que no puede mantenerse a salvo, comuníquese con los servicios de emergencia locales o con una línea de ayuda para crisis.

Cómo MyFreud puede ayudar

Los patrones de sueño y estado de ánimo son a menudo lo primero que un prescriptor desea observar. El seguimiento diario del estado de ánimo en MyFreud muestra cómo transcurren sus días a lo largo de las semanas, y el cuaderno es un lugar para anotar el sueño, los cambios en la medicación y las señales de advertencia tempranas. No reemplaza a un médico ni a un prescriptor.

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Preguntas frecuentes

¿Cuál es el mejor medicamento para el trastorno bipolar?

No hay un medicamento único que sea el mejor, ya que la respuesta varía según la fase. Para la manía aguda, un análisis de 2011 de 68 ensayos encontró que el haloperidol, la risperidona y la olanzapina superaron a otros medicamentos. Para la depresión bipolar, varios antipsicóticos y la lamotrigina fueron eficaces con evidencia de buena calidad. Para prevenir nuevos episodios, un metaanálisis de 2014 concluyó que el litio sigue siendo la opción de tratamiento más valiosa.

¿Funciona el litio para el trastorno bipolar?

En promedio, sí, especialmente para la prevención. Un metaanálisis de 2014 de 7 ensayos con 1.580 participantes encontró que el litio redujo los episodios de estado de ánimo en general (razón de riesgo 0,66) y los episodios maníacos (0,52) en comparación con el placebo. El efecto sobre los episodios depresivos fue más débil y dependió del tipo de análisis. Las personas que tomaban litio también tenían más probabilidades de abandonar el estudio por razones distintas a un episodio de estado de ánimo.

¿Son seguros los antidepresivos para la depresión bipolar?

La evidencia es mixta y la principal preocupación es el cambio hacia la manía. Un metaanálisis en red de 2023 no encontró que ningún medicamento aumentara claramente el riesgo de cambio, pero los antidepresivos como clase presentaron un mayor riesgo que los antipsicóticos, y la quetiapina claramente lo disminuyó. Los antidepresivos como clase podrían ser casi tan eficaces como los antipsicóticos, pero los autores indicaron que se necesitan ensayos más grandes.

¿Cuánto tiempo se debe tomar medicación para el trastorno bipolar?

Las revisiones que pudimos verificar no responden a eso para un individuo. El análisis de prevención se construyó sobre ensayos destinados a prevenir episodios de ánimo a largo plazo, y concluyó que el litio tiene evidencia amplia y consistente en ese uso. Cuánto tiempo continuar es una decisión para usted y un médico, basada en su historial de episodios.

¿Se puede tratar el trastorno bipolar sin medicación?

Las revisiones aquí estudiaron la medicación y no evaluaron la posibilidad de prescindir de ella. Nuestro resumen sobre el trastorno bipolar abarca la terapia y el mantenimiento del bienestar, y la evidencia revisada aquí indica que la medicación tiene una base de evidencia real, aunque imperfecta, en relación con la manía, la depresión y la prevención. Dejar de tomar un medicamento recetado de forma repentina no es algo que estos estudios hayan evaluado.

Referencias

  1. 1.Cipriani A, et al. ( 2011). Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple-treatments meta-analysis. The Lancet. doi.org . doi:10.1016/S0140-6736(11)60873-8
  2. 2.Yildiz A, Siafis S, Mavridis D, et al. ( 2023). Comparative efficacy and tolerability of pharmacological interventions for acute bipolar depression in adults: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry. doi.org . doi:10.1016/S2215-0366(23)00199-2
  3. 3.Severus E, Taylor MJ, Sauer C, et al. ( 2014). Lithium for prevention of mood episodes in bipolar disorders: systematic review and meta-analysis. International Journal of Bipolar Disorders. doi.org . doi:10.1186/s40345-014-0015-8