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Medicação para Transtorno Bipolar: O Que a Evidência Mostra

A medicação para bipolaridade inclui lítio, antipsicóticos e anticonvulsivantes. Revisões avaliaram mania, depressão e prevenção, mas não mostraram tudo.

6 minutos de leitura

Ilustração em pop art de um homem careca com óculos, vestindo uma blusa laranja e calças escuras, sentado em uma cama com uma mão levantada até a boca e olhando para fora de uma grande janela para o horizonte da cidade.

Principais conclusões

  • Os medicamentos para transtorno bipolar são avaliados separadamente para mania, para depressão e para a prevenção de novos episódios, pois as evidências diferem para cada um: uma análise de 2011 de 68 ensaios classificou o haloperidol, risperidona e olanzapina como os medicamentos mais eficazes para a mania aguda.
  • Para a depressão bipolar, uma meta-análise em rede de 2023 com 101 ensaios e 20.081 pessoas encontrou que olanzapina mais fluoxetina, quetiapina, olanzapina, lurasidona, lumateperona, cariprazina e lamotrigina reduziram os sintomas depressivos com tamanhos de efeito pequenos a médios, apoiados por evidências de boa qualidade.
  • Para prevenção a longo prazo, uma meta-análise de 2014 de 7 ensaios e 1.580 pessoas encontrou que o lítio é mais eficaz do que o placebo na prevenção de episódios de humor em geral (razão de risco 0,66) e episódios maníacos (0,52), com um resultado mais fraco e dependente da análise para episódios depressivos.
  • Antidepressivos como classe apresentaram um risco maior de transição para mania do que antipsicóticos na revisão da depressão, enquanto a quetiapina claramente reduziu esse risco, portanto, a escolha do medicamento é importante além de sua eficácia.
  • Essas são médias de ensaios, a análise da mania é de 2011, e nenhuma das revisões informa qual medicamento será adequado para você ou como gerenciar os efeitos colaterais no dia a dia.

A medicação para transtorno bipolar é escolhida de forma diferente para mania, para depressão e para manutenção do bem-estar, e as evidências são diferentes para cada uma. Uma análise de 2011 de 68 ensaios descobriu que haloperidol, risperidona e olanzapina superaram outros medicamentos na mania aguda, [cipriani-2011] enquanto uma meta-análise de 2014 concluiu que o lítio continua sendo a opção mais valiosa para prevenir novos episódios. [severus-2014] Este guia cobre o que as principais revisões encontraram para cada fase, onde a evidência é mais fraca, o que as revisões não puderam mostrar e o que perguntar a um prescritor. Nossa visão geral sobre transtorno bipolar abrange a condição e a abordagem mais ampla para o tratamento.

Que medicação funciona para mania?

Para a mania aguda, os antipsicóticos foram os mais eficazes, e o lítio e o valproato foram eficazes, mas não no topo. Uma meta-análise de múltiplos tratamentos de 2011 comparou 14 medicamentos e placebo em 68 ensaios. Haloperidol (diferença média padronizada, DMP, -0,56), risperidona (-0,50), olanzapina (-0,43), lítio (-0,37), quetiapina (-0,37), aripiprazol (-0,37), carbamazepina (-0,36), asenapina (-0,30), valproato (-0,20) e ziprasidona (-0,20) foram significativamente mais eficazes do que o placebo, enquanto gabapentina, lamotrigina e topiramato não foram. [cipriani-2011]

O resumo dos autores é que haloperidol, risperidona e olanzapina superaram outros medicamentos em eficácia, enquanto olanzapina, risperidona e quetiapina levaram a significativamente menos descontinuidades do que lítio, lamotrigina, placebo, topiramato e gabapentina. [cipriani-2011] Um medicamento que funciona bem, mas é interrompido precocemente porque é difícil de tolerar, não é o mesmo que um que as pessoas conseguem continuar usando, razão pela qual a revisão relata ambos.

Na mania aguda, três antipsicóticos mostraram o maior benefício em relação ao placebo Números relatados
0 0 0 1 1 Tamanho do benefício sobre o placebo (diferença média padronizada, valor absoluto) 0.56 Haloperidol 0.5 Risperidona 0.43 Olanzapina 0.37 Lítio 0.36 Carbamazepina 0.2 Valproato

Diferenças médias padronizadas em relação ao placebo para medicamentos selecionados na mania aguda, Cipriani et al. (2011), meta-análise de múltiplos tratamentos de 68 ensaios. Os valores reportados são negativos (haloperidol -0,56, risperidona -0,50, olanzapina -0,43, lítio -0,37, carbamazepina -0,36, valproato -0,20); as barras mostram seu tamanho, e uma barra maior significa um benefício maior.

Qual medicação funciona para a depressão bipolar?

Vários antipsicóticos e um anticonvulsivante mostraram eficácia, mas grande parte das evidências mais amplas é fraca. Uma meta-análise em rede de 2023 analisou 101 ensaios randomizados com 20.081 participantes e 68 medicamentos ou suplementos dietéticos. Ela descobriu que olanzapina mais fluoxetina, quetiapina, olanzapina, lurasidona, lumateperona, cariprazina e lamotrigina foram eficazes na redução dos sintomas depressivos, com tamanhos de efeito pequenos a médios e evidências de boa qualidade. [yildiz-2023]

Outras intervenções podem também funcionar, mas a qualidade da evidência foi baixa ou muito baixa, principalmente devido à imprecisão e amostras pequenas. Antidepressivos e, com um tamanho de efeito menor, antiepilépticos como classes poderiam ser quase tão eficazes quanto antipsicóticos, embora ensaios maiores sejam necessários para confirmar isso. [yildiz-2023]

O quadro de efeitos colaterais também difere. Nenhum dos medicamentos aumentou claramente o risco de transição para mania, mas os antidepressivos como um grupo apresentaram um risco maior do que os antipsicóticos, e a quetiapina claramente diminuiu esse risco com evidências de boa qualidade. Os antipsicóticos foram associados a múltiplos efeitos colaterais com perfis diferentes, enquanto a lamotrigina pode ter um perfil mais benigno, mas também pode ser menos eficaz. [yildiz-2023]

O lítio previne novos episódios?

Sim, em média, e é o medicamento com melhor suporte para essa função. Uma meta-análise de 2014 de 7 ensaios com 1.580 participantes encontrou o lítio mais eficaz do que o placebo na prevenção de episódios de humor geral (razão de risco 0,66, intervalo de confiança de 95% 0,53 a 0,82) e episódios maníacos (0,52, 0,38 a 0,71). Para episódios depressivos, o resultado dependia da análise: 0,78 (0,59 a 1,03) com um modelo de efeitos aleatórios e 0,73 (0,60 a 0,88) com um modelo de efeitos fixos. [severus-2014]

Os custos aparecem nos mesmos dados. Pessoas em tratamento com lítio tinham mais probabilidade do que aquelas em placebo de desistir por razões que não eram episódios de humor (razão de risco 1,33), embora também tivessem mais probabilidade de completar o estudo (1,69). Em comparação com anticonvulsivantes, em 7 ensaios com 1.305 pessoas, o lítio preveniu episódios maníacos de forma mais eficaz (0,66, 0,44 a 1,00), sem diferença significativa para episódios gerais ou depressivos. [severus-2014]

Os autores concluíram que nenhum outro medicamento possui evidências tão amplas e consistentes para esse uso, e que o lítio continua sendo a opção de tratamento mais valiosa para a prevenção a longo prazo. [severus-2014]

FaseOpções com melhor suporte nessas revisõesQuão firme
Mania agudaHaloperidol, risperidona, olanzapina (depois lítio, quetiapina e outros)68 ensaios, análise de 2011
Depressão bipolarOlanzapina mais fluoxetina, quetiapina, olanzapina, lurasidona, lumateperona, cariprazina, lamotrigina101 ensaios; boa qualidade para estes, baixa para muitos outros
Prevenção de novos episódiosLítio7 ensaios contra placebo; mais fraco para episódios depressivos

O que esta pesquisa não pode mostrar?

Não pode mostrar qual medicamento será adequado para você, como gerenciar os efeitos colaterais ou o que acontece ao longo de décadas. Cinco limites são os mais importantes:

  • A análise da mania é antiga. Foi publicada em 2011 e comparou 14 medicamentos, portanto, ensaios posteriores e medicamentos mais novos não estão incluídos. [cipriani-2011]
  • Eficácia não é o mesmo que permanecer em um medicamento. A revisão relata as descontinuidades separadamente, e o medicamento com melhor desempenho para os sintomas não foi o melhor para a continuidade do tratamento. [cipriani-2011]
  • Muitas evidências sobre depressão são frágeis. Para algumas intervenções entre as 68, a qualidade da evidência era baixa ou muito baixa, e os autores afirmaram que ensaios maiores são necessários para confirmar a descoberta sobre antidepressivos. [yildiz-2023]
  • O resultado do lítio para depressão não é claro. Ele cruza a linha de nenhum efeito em uma análise e não na outra, e pessoas em tratamento com lítio eram mais propensas do que pessoas em placebo a desistir por razões que não eram episódios de humor. [severus-2014]
  • Nada aqui cobre monitoramento, gravidez ou crianças. As revisões que conseguimos verificar não abordaram exames de sangue, gravidez ou jovens, portanto, essas são questões para um prescritor.

O que você deve perguntar a um prescritor?

Pergunte para qual fase a medicação é indicada, qual é o plano caso não funcione e o que observar nas primeiras semanas. Esta seção é nossa sugestão e não é algo que as avaliações testaram.

Perguntas úteis são quais efeitos colaterais esperar e como eles serão monitorados, se um antidepressivo faz parte do plano e o que acontece com o risco de transição para a mania, e como você saberá se está funcionando. Não interrompa um estabilizador de humor ou antipsicótico prescrito repentinamente sem falar com o prescritor. Nossos guias sobre hipomania e bipolar e sono abordam sinais de alerta que valem a pena registrar, e como apoiar alguém com transtorno bipolar cobre o outro lado da conversa.

Nenhum questionário neste site cobre o transtorno bipolar. O centro de autoavaliação lista os sete que temos, e nenhum foi elaborado para esta questão, portanto, não use um questionário de depressão como substituto.

Quando procurar ajuda

Fale com um médico prontamente se você tiver vários dias de energia incomumente alta, pouca necessidade de sono e pensamentos acelerados, ou se o humor baixo se tornou pesado ou desesperançoso, especialmente se você já foi diagnosticado e sua medicação não está funcionando. Se você se sentir incapaz de se manter seguro, entre em contato com os serviços de emergência locais ou uma linha de apoio em crise.

Como MyFreud pode ajudar

Padrões de sono e humor são frequentemente a primeira coisa que um prescritor quer observar. O rastreamento diário do humor em MyFreud mostra como seus dias se desenrolam ao longo das semanas, e o bloco de notas é um lugar para anotar sono, mudanças na medicação e sinais de alerta precoce. Isso não substitui um médico ou um prescritor.

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Perguntas frequentes

Qual é o melhor medicamento para o transtorno bipolar?

Não há um único melhor medicamento, pois a resposta varia conforme a fase. Para mania aguda, uma análise de 2011 de 68 ensaios encontrou que haloperidol, risperidona e olanzapina superaram outros medicamentos. Para depressão bipolar, vários antipsicóticos e lamotrigina mostraram-se eficazes com boa evidência de qualidade. Para prevenir novos episódios, uma meta-análise de 2014 concluiu que o lítio continua sendo a opção de tratamento mais valiosa.

O lítio é eficaz para o transtorno bipolar?

Em média, sim, especialmente para prevenção. Uma meta-análise de 2014 de 7 ensaios com 1.580 participantes encontrou que o lítio reduziu episódios de humor geral (razão de risco 0,66) e episódios maníacos (0,52) em comparação com o placebo. O efeito sobre episódios depressivos foi mais fraco e dependia do tipo de análise. Pessoas em tratamento com lítio também eram mais propensas a desistir por razões diferentes de um episódio de humor.

Os antidepressivos são seguros para a depressão bipolar?

As evidências são mistas e a principal preocupação é a mudança para a mania. Uma meta-análise em rede de 2023 não encontrou nenhum medicamento que claramente aumentasse o risco de mudança, mas os antidepressivos como classe apresentaram um risco maior do que os antipsicóticos, e a quetiapina claramente diminuiu esse risco. Os antidepressivos como classe podem ser quase tão eficazes quanto os antipsicóticos, mas os autores afirmaram que são necessários ensaios maiores.

Por quanto tempo é necessário tomar medicação para o transtorno bipolar?

As avaliações que conseguimos verificar não respondem a isso para um indivíduo. A análise de prevenção foi construída com base em ensaios destinados a prevenir episódios de humor a longo prazo, e concluiu que o lítio possui evidências amplas e consistentes nesse uso. Quanto tempo continuar é uma decisão sua e de um prescritor, com base em seu histórico de episódios.

É possível tratar o transtorno bipolar sem medicação?

As avaliações aqui estudaram medicação e não testaram ficar sem ela. Nossa visão geral sobre o transtorno bipolar abrange terapia e manutenção do bem-estar, e as evidências revisadas aqui mostram que a medicação tem uma base de evidências real, embora imperfeita, em relação à mania, depressão e prevenção. Parar um medicamento prescrito de forma repentina não é algo que esses estudos testaram.

Referências

  1. 1.Cipriani A, et al. ( 2011). Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple-treatments meta-analysis. The Lancet. doi.org . doi:10.1016/S0140-6736(11)60873-8
  2. 2.Yildiz A, Siafis S, Mavridis D, et al. ( 2023). Comparative efficacy and tolerability of pharmacological interventions for acute bipolar depression in adults: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry. doi.org . doi:10.1016/S2215-0366(23)00199-2
  3. 3.Severus E, Taylor MJ, Sauer C, et al. ( 2014). Lithium for prevention of mood episodes in bipolar disorders: systematic review and meta-analysis. International Journal of Bipolar Disorders. doi.org . doi:10.1186/s40345-014-0015-8